PNHに対するクロバリマブのEU承認:
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欧州委員会は、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）を患う、12歳以上で体重40kg以上の成人および小児患者の治療薬としてクロバリマブ-akkz（ピアスキー）を承認しました。この薬剤は、C5阻害剤による治療経験がない、または以前にC5阻害剤による治療を受けたことがある患者に適応があります。1
この承認は、第3相COMMODORE 2試験（NCT04434092）のデータによって裏付けられており、この試験では、C5阻害剤に曝露したことのないPNH患者を対象に、試験の主要評価項目に関してクロバリマブがエクリズマブ（ソリリス）に対して非劣性であることが示されました。結果によると、クロバリマブで治療された患者（n = 134）の79.3%が5週目から25週目までに溶血コントロールを達成したのに対し、エクリズマブを投与された患者（n = 69、オッズ比1.0、95% CI、0.6～1.8）では79.0%でした。2さらに、クロバリマブ群の患者の65.7%が輸血回避を経験したのに対し、エクリズマブ群の患者では68.1%でした。
この規制当局の決定は、以前に承認されたC5阻害剤からクロバリマブに切り替えた患者を評価した第3相COMMODORE 1試験（NCT04432584）と、C5阻害剤を服用したことのない中国のPNH患者を対象にこの薬剤を調査した第3相COMMODORE 3試験（NCT04654468）の支持データにも基づいていました。1
「PNH 患者は、生涯にわたる頻繁な点滴と時間のかかる通院を強いられることが多く、患者だけでなく介護者や家族の生活も治療の要求を中心に回っている可能性がある」と、エッセン大学病院西ドイツがんセンターの古典的血液学および止血学部長であるアレクサンダー・ロス医学博士はニュースリリースで述べた。1「クロバリマブなどのより柔軟な治療オプションは、効果は同じだが投与頻度が少なく、自宅でより迅速に投与できるため、PNH 患者が治療をよりコントロールし、より自立するために不可欠である」
2024年6月、FDAはCOMMIODORE 2.3のデータに基づき、PNHを患う13歳以上の成人および小児患者の治療薬としてクロバリマブを承認した。
COMMODORE 2 は、スクリーニング時に体重が 40 kg 以上の成人および小児患者を登録した、無作為化非盲検実薬対照試験です。患者は、高感度フローサイトメトリー評価によって PNH が確認され、顆粒球および/または単球クローンサイズが 10% 以上である必要がありました。スクリーニング時には、乳酸脱水素酵素 (LDH) レベルが正常上限 (ULN) の 2 倍以上で、過去 3 か月以内に PNH 関連の兆候または症状が 1 つ以上あることと定義される、有意な疾患活動性が求められました。患者は、試験治療の 3 年以内に髄膜炎菌の血清型 A、C、W、および Y のワクチン接種を受ける必要がありました。この試験では、現在または過去に C5 阻害剤を投与されている患者は除外されました。2
18歳以上の患者は、クロバリマブまたはエクリズマブ（ソリリス）を投与される群に2：1で無作為に割り付けられた。クロバリマブは、体重100 kg未満の患者には1000 mg、体重100 kg以上の患者には1500 mgが投与された。その後、2、8、15、22日目に340 mgの皮下投与が行われた。維持クロバリマブは、体重100 kg未満または100 kg以上の患者にそれぞれ680 mgまたは1020 mgが、29日目から4週間に1回投与された。無作為化群の患者は、LDH値（≥2～≤4 × ULN vs >4 × ULN）および過去6か月間の輸血歴（0 vs >0～≤6 vs >6赤血球単位）により層別化された。
18歳未満の被験者は非ランダム化群に登録され、全員がクロバリマブを投与された。
5 週目から 25 週目までの溶血制御とベースラインから 25 週目までの輸血回避という主要評価項目に加えて、副次評価項目には、ベースラインから 25 週目までのブレークスルー溶血、ベースラインから 25 週目までの安定したヘモグロビン、およびベースラインから 25 週目までの成人患者の疲労の平均変化が含まれました。
追加データでは、クロバリマブは、ブレークスルー溶血率（10.4% vs. 14.5%）およびヘモグロビン安定化率（63.4% vs. 60.9%）に関してエクリズマブより劣っていないことが示されました。
安全性に関しては、あらゆるグレードの全原因による有害事象（AE）の発生率は、クロバリマブ投与群（n = 135）では 77.8%、エクリズマブ投与群（n = 69）では 79.7% でした。いずれかの群の患者の 10% 以上で報告されたあらゆるグレードの AE には、注入に伴う反応（クロバリマブ 15.6%、エクリズマブ 13.0%）、好中球数減少（12.6%、10.1%）、白血球数減少（11.9%、10.1%）、低カリウム血症（11.0%、13.0%）、発熱（8.9%、10.1%）、上気道感染（8.1%、13.0%）、および低カルシウム血症（5.9%、10.1%）が含まれました。
あらゆるグレードの治療関連AEの発生率は、クロバリマブで33.3%、エクリズマブで34.8%でした。グレード3～5のAEの発生率はそれぞれ17.8%と24.6%でした。AEにより死亡した患者は、クロバリマブ群では2人（1.5%）、エクリズマブ群では1人（1.4%）でした。
重篤な有害事象はクロバリマブ投与群の患者で10.4%に発生したのに対し、エクリズマブ投与群の患者では13.0%に発生しました。実験群では、有害事象により用量変更と治療中止に至った患者はそれぞれ3.7%と0.7%でした。対照群ではそれぞれ4.3%と1.4%でした。
参考文献
Roche 社の PiaSky が、PNH 患者に対する初の月 1 回皮下投与治療薬として EU で承認されました。ニュースリリース。Roche。2024 年 8 月 27 日。2024 年 8 月 27 日にアクセス。https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-08-27Röth A、He G、Tong H、et al。第 3 相ランダム化 COMMODORE 2 試験: 補体阻害薬未経験の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者におけるクロバリマブとエクリズマブの比較。Am J Hematol。2024;99(9):1768-1777。doi:10.1002/ajh.27412Piasky。処方情報。 2024 年 6 月。2024 年 8 月 27 日にアクセス。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761388s000lbl.pdf
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