欧州委員会（EC）は、プラチナ製剤を含む化学療法の適応がある切除不能または転移性尿路上皮がんの成人患者の第一線治療薬として、エンフォルツマブ ベドチン（Padcev）とペムブロリズマブ（Keytruda）の併用療法の販売を承認しました。1
この規制当局の決定は、第3相EV-302/KEYNOTE-A39試験（NCT04223856）の結果によって裏付けられました。この試験では、エンフォルツマブベドチンとペムブロリズマブ（n = 442）の併用により、全生存期間（OS）の中央値は31.5か月（95% CI、25.4-未到達（NR））であったのに対し、プラチナ製剤を含む化学療法（n = 444）では16.1か月（95% CI、13.9-18.3）となり、死亡リスクが53%減少しました（HR、0.47、95% CI、0.38-0.58、P < .001）。1,2 また、この併用により、無増悪生存期間（PFS）の中央値は12.5か月（95% CI、10.4-16.6）に対し6.3か月となりました。プラチナ製剤を含む化学療法による治療では、生存期間が 1 年（95% CI、6.2-6.5）延長し、疾患進行または死亡のリスクが 55% 減少しました（HR、0.45、95% CI、0.38-0.54、P < .001）。
「進行性尿路上皮がんに対する効果的な新たな第一選択治療薬が見つかったことで、通常は致命的なこの疾患の管理において待望の新たな章が開かれることになります」と、英国ロンドンのバーツがん研究所生物医学研究センターのトーマス・パウルズ博士はニュースリリースで述べています。1「第3相臨床試験プログラムでは、エンフォルツマブ・ベドチンとペンブロリズマブの併用により、プラチナ製剤を含む化学療法と比較してOSとPFSが大幅に延長され、治療併用の素晴らしい効果が明確に見られました。臨床現場で第一選択レジメンとしてこの治療併用薬が実施されるのを楽しみにしています。」
EV-302 試験では、未治療で切除不能な局所進行または転移性尿路上皮がん患者を、2 剤併用療法または化学療法（シスプラチンまたはカルボプラチンとゲムシタビンの併用）に 1:1 で無作為に割り付けました。2,3 参加者は、糸球体濾過量が 30 mL/分以上、ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でした。参加者はプラチナ製剤、エンホルツマブ ベドチン、およびペンブロリズマブの候補者である必要があり、以前に PD-(L)1 阻害剤の投与を受けてはいけませんでした。盲検独立中央判定による PFS および OS が、この試験の主要評価項目でした。副次評価項目には、BICR および治験責任医師による評価による客観的奏効率（ORR）、ならびに安全性が含まれていました。
追加の有効性データでは、エンホルツマブとペムブロリズマブの併用療法で得られたORRは、併用療法群の44.4%（95% CI、39.7%-49.2%、P < .00001）と比較して67.7%（95% CI、63.1%-72.1%）であったことが示された。2剤併用療法群と化学療法群の奏効率は、それぞれ29.1%と12.5%、部分奏効率はそれぞれ38.7%と32.0%であった。これらの各群の奏効期間の中央値は、NR（95% CI、20.2-NR）と7.0か月（95% CI、6.2-10.2）であった。
グレード 3 以上の治療関連有害事象 (AE) は、エンフォルツマブ ベドチン群の患者の 55.9% に発生したのに対し、化学療法群の患者では 69.5% に発生しました。2 併用療法に関連するグレード 3 以上の AE で最も多く見られた症状は、斑状丘疹、高血糖、好中球減少症、末梢感覚神経障害、下痢、貧血でした。1
「欧州は膀胱がんの新規発症率が世界で最も高いにもかかわらず、認知度は低いままで、多くの患者が病気が進行した段階で初めて正しく診断されるという結果になっています」と、世界膀胱がん患者連合の事務局長アレックス・フィリチェバス氏はニュースリリースで付け加えた。「これらの患者の病状を改善し、膀胱がん患者コミュニティ全体に明るい未来への希望を与えるために、新しい治療オプションが切実に必要とされています。」
この承認は、2023年12月のFDAによるこの適応症に対するこの併用療法の承認、および2022年4月のECによる、プラチナ製剤を含む化学療法およびPD-1/PD-L1阻害剤による治療歴のある局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療に対するエンホルツマブ ベドチン単剤療法の承認に続くものである。今月、カナダ保健省は、転移性疾患に対する全身療法を受けていない切除不能な局所進行性または転移性尿路上皮がん患者に対するエンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用も承認した。4
参考文献
欧州委員会、アステラス製薬のPADCEV（エンフォルツマブ ベドチン）とKEYTRUDA（ペンブロリズマブ）の併用を進行性尿路上皮がんの第一選択治療薬として承認。ニュースリリース。アステラス製薬株式会社。2024年8月28日。2024年8月28日にアクセス。https://www.astellas.com/en/news/29371Powles T、Valderrama BP、Gupta S、et al。未治療の進行性尿路上皮がんに対するエンフォルツマブ ベドチンとペンブロリズマブ。N Engl J Med。2024;390(10):875-888。doi:10.1056/NEJMoa2312117Powles TB、Valderrama BP、Gupta S、et al。 LBA6 EV-302/KEYNOTE-A39: 未治療の局所進行性転移性尿路上皮がん（la/mUC）におけるエンフォルツマブ ベドチンとペンブロリズマブの併用（EV+P）と化学療法（chemo）を比較する非盲検ランダム化第III相試験。Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1340. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.106Padcev（エンフォルツマブ ベドチン）とペンブロリズマブの併用が、進行性膀胱がんの治療薬としてカナダ保健省により承認されました。ニュースリリース。ファイザー カナダ。 2024年8月22日。2024年8月28日にアクセス。https://www.newswire.ca/news-releases/padcev-r-enfortumab-vedotin-in-combination-with-pembrolizumab-approved-by-health-canada-to-treat-advanced-bladder-cancer-862646661.html
Source link
